Entwicklung und Funktion
des endokrinen Systems sowie Entwicklung und Funktion des Verdauungssystems (Walker et al., 2013). Erwachsene Olfaktorischen Stammzellen Gen-Ausdruck-Studien Féron et al. verwendete Adulte nasale olfaktorische Stammzellen von neun Erwachsenen mit schwerer ASD und geringen Entwicklungsstörungen (DSM-5) sowie zwei Erwachsenen mit leichter ASD und ohne oder leichten kognitiven Fähigkeiten (Asperger-Syndrom oder hochfunktionelle ASD) gepaart mit 11 Alters-und geschlechtsspezifischen Kontrollen. Die gen-mikroarray-Analyse zeigte 156 Gene, die bei mindestens einem ASD-Patienten differentiell exprimiert wurden, von denen 31 in mehr als 33% der Kohorte dysreguliert waren (9 der 156 Gene waren zuvor mit ASD assoziiert). Sie fanden heraus, dass MOCOS, ein Enzym, das am Gesundheit
- purinstoffwechsel beteiligt ist, bei den Gesundheit meisten ASD-Individuen (8/11) im Vergleich zu Kontrollen (Féron et al., 2016). Haarfollikel – Genexpressionsstudien Maekawa et al. verwendete kopfhauthaarfollikel als Quelle für biomarkergene und fand heraus, dass das gen CNTNAP2 eine signifikant verringerte expression in Proben von Probanden mit ASD im Vergleich zu kontrollfollikeln zeigte (Maekawa Gesundheit
- et al., 2015). Genexpressionsanalyse: Komorbiditäten Einige der genexpressionsstudien betrachteten Personen, bei denen ASD und komorbiditäten diagnostiziert wurden. ASD und dem Fragilen-X – /Dup-15q Nishimura et al. durchgeführte genomweite expressionsprofilierung von LCL, um verschiedene Formen von ASD zu unterscheiden und gemeinsame Wege aufzudecken. Personen mit ASD sowohl mit als auch ohne FMR1-FM oder dup (15q) wurden mit TD-männlichen Kontrollen verglichen. Die Kombination von ANOVA,
SAM und RankProd isolierte 120 Gene in ASD mit FMR1-FM und 80 Gene in ASD dup (15q), 68 Gene wurden sowohl in ASD mit FMR1-FM als auch in dup (15q) dysreguliert (so 52 Gene wurden nur in ASD mit FMR1-FM selektiv dysreguliert und 12 Gene wurden nur in ASD mit dup (15q) selektiv dysreguliert. Sie fanden auch eine potenzielle molekulare Verbindung zwischen FMR1-FM und dup (15q), dem zytoplasmatischen FMR1-interaktionsprotein 1 (CYFIP1), das bei dup (15q) – Patienten hochreguliert wurde. Die Expression von JAKMIP1 und GPR155 war bei den 27 Männern mit ASD im Vergleich zu Ihren Geschwistern ohne ASD signifikant dysreguliert. JAKMIP1 ist ein gen, von dem bekannt ist, dass es mit dem Mikrotubuli-transport zusammenhängt. Gene, die mit Chaperon und Proteinfaltung zusammenhängen, wurden in den 52 Genen angereichert,Gesundheit die in ASD mit FMR1-FM selektiv dysreguliert waren; Gene, die mit der RNA-Bindung und dem mRNA-Metabolismus zusammenhängen, wurden ebenfalls in diesem Satz angereichert (dies steht im Einklang mit der Gesundheit
Funktion des FMRP-proteins
als RNA-bindendes protein, das für die regulatorische translation wichtig ist) (Nishimura et al., 2007). ASD und ADHS Taurines et al. betrachtete die veränderte mRNA-expression monoaminerger Gesundheit spezifischer Gene im Blut von Kindern mit ADHS und ASD. Sie fanden einen signifikanten gruppenunterschied mit einem verringerten DRD5-Spiegel bei ASD-Patienten im Vergleich zu Kontrollen und bei Patienten, bei denen ADHS diagnostiziert wurde. Post-hoc-Analysen zeigten im Vergleich zu gesunden Kontrollen reduzierte DRD4-Spiegel in der Gruppe der ADHS-Patienten und ASD-Patienten (Taurines et al., 2011). Genexpression in ASD-Zusammenfassung (Tabelle 2) Beispiel-Source-Arten Wenn die genexpressionsstudien unabhängig vom Quelltyp zusammen betrachtet werden, werden in mehr als einer Studie über 100 Gene gefunden. Interessanterweise ist es unabhängig von der Quelle des abgetasteten Gens und kann in verschiedenen Studien Gesundheit
sogar innerhalb desselben quelltyps variieren, ob das gen hochreguliert oder herunterreguliert ist. Zum Beispiel wurde festgestellt, dass das gen NDUFB5 in LCL-abgeleiteten Zelllinien-RNA upreguliert ist (Talebizadeh et al., 2014), aber in drei verschiedenen Regionen des postmortalen Hirngewebes herunterreguliert (Anitha et al., 2012). Das gen NEURL3 wurde im peripheren Blut in einer Studie von Chien et al. (2013), aber im peripheren Blut in einer Studie von Kong et al. (2013). Die meisten Gene, die nach oben oder unten reguliert wurden, folgten jedoch in verschiedenen Studien über stichprobenquellentypen hinweg demselben Muster. TABELLE 2 www.frontiersin.org Tabelle 2. Genexpressionsveränderungen Gesundheit bei ASD wurden in mehreren unabhängigen Studien in verschiedenen Geweben nachgewiesen. Wege
- (Tabelle 3) Eines der Ziele von genexpressionsstudien ist es, nach mehreren Genen auf demselben Weg zu suchen. Dies sollte einige Hinweise auf den zugrunde liegenden Mechanismus der Krankheit liefern. Aus den untersuchten Studien wurden fünf Wege dreimal in verschiedenen Studien und acht Wege zweimal gefunden. Die Wege, die dreimal gefunden wurden, umfassten: Zellzyklus, Zelltod, gi-
- Krankheit, Immunfunktion Gesundheit und Neurogenese. Alle diese Bereiche sind bereits Bereiche umfangreicher Forschung in ASD und daher nicht überraschend. Die Wege, die zweimal gefunden wurden, waren: Alternatives Spleißen, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, zelluläre Montage und Organisation, Zell-zu-Zell-Signalgebung und-Interaktion, spaltübergang, Entzündung, niedermolekulare Biochemie und ubiquitin-vermittelte Proteolyse. Während Entzündung und zellsignalisierung bereits Forschungsbereiche für ASD sind, verdient die Gesundheit
potenzielle Beziehung zwischen
den anderen wegen und ASD weitere überlegungen. Ein neueres Gesundheit Papier von Ivanov et al. (2015) hebt eine Reihe anderer Wege und Ihre Bedeutung für das Verständnis der Funktion von Genen hervor, einschließlich des Wnt-Pfades und des calciumpfades, der an der Entwicklung des Nervensystems beteiligt ist und weitere Untersuchungen hinsichtlich seiner potenziellen Rolle bei ASD verdient. Ähnlich, Wen et al. (2016) stellte fest, dass der calcium-Signalweg ein sehr aktiver Weg in ASD ist. Die genaue Rolle der calciumsignalisierung bei ASD und Ihre mögliche Beziehung zu anderen häufigen Stoffwechselstörungen bei ASD erfordert weitere Forschung. TABELLE 3
- www.frontiersin.org Tabelle 3. Liste der betroffenen Gesundheit Hauptwege. Spezifische Gene / Bahnen, die bereits an ASD oder an für ASD Relevanten Prozessen Beteiligt Sind Es gibt zahlreiche Beispiele für spezifische Gene, die nachweislich zwischen ASD-und Kontrollproben verändert wurden. Es wurde gezeigt, dass alle direkt mit wichtigen Prozessen zusammenhängen, die, wenn Sie reduziert oder geändert werden, mit ASD verbunden werden können. Diese Gene können grob Gesundheit in Gene unterteilt werden, die mit dem
- Gehirn zusammenhängen, und Gene, die mit dem Immunsystem zusammenhängen. Gehirn Verwandte Gene Hu et al. fand das protein ARSCH Gesundheit zu hochreguliert in der Autismus-Proben. ASS steuert den geschwindigkeitsbegrenzungsschritt, der an der Stickoxid (NO)-Produktion beteiligt ist, über die regeneration von Arginin aus Citrullin, einem Nebenprodukt der Stickoxid-synthetase (NOS) – Reaktion. Da NO ein wichtiges Signalmolekül ist Gesundheit